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時(shí)間:2016-08-11 13:24:31 編輯:5號(hào)網(wǎng)-lkn 239
帕金森病是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,老年人多見,平均發(fā)病年齡為60歲左右,40歲以下起病的青年帕金森病較少見。那么帕金森的治療方法有哪些?帕金森可以用哪些藥物?
藥物治療是帕金森病最主要的治療手段。左旋多巴制劑仍是最有效的藥物。手術(shù)治療是藥物治療的一種有效補(bǔ)充??祻?fù)治療、心理治療及良好的護(hù)理也能在一定程度上改善癥狀。目前應(yīng)用的治療手段主要是改善癥狀,但尚不能阻止病情的進(jìn)展。
用藥宜從小劑量開始逐漸加量。以較小劑量達(dá)到較滿意療效,不求全效。用藥在遵循一般原則的同時(shí)也應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化。根據(jù)患者的病情、年齡、職業(yè)及經(jīng)濟(jì)條件等因素采用最佳的治療方案。藥物治療時(shí)不僅要控制癥狀,也應(yīng)盡量避免藥物副作用的發(fā)生,并從長(zhǎng)遠(yuǎn)的角度出發(fā)盡量使患者的臨床癥狀能得到較長(zhǎng)期的控制。
原則上,帕金森病一旦確診就應(yīng)及早予以保護(hù)性治療。目前臨床上作為保護(hù)性治療的藥物主要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年來(lái)研究表明,MAO-B抑制劑有可能延緩疾病的進(jìn)展,但目前尚無(wú)定論。
早期治療(Hoehn-Yahrl~II級(jí))
(1)何時(shí)開始用藥
疾病早期病情較輕,對(duì)日常生活或工作尚無(wú)明顯影響時(shí)可暫緩用藥。若疾病影響患者的日常生活或工作能力,或患者要求盡早控制癥狀時(shí)即應(yīng)開始癥狀性治療。
(2)首選藥物原則
<65歲的患者且不伴智能減退可選擇
①非麥角類多巴胺受體(DR)激動(dòng)劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復(fù)方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑;⑤復(fù)方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時(shí)加用。但若因工作需要力求顯著改善運(yùn)動(dòng)癥狀,或出現(xiàn)認(rèn)知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應(yīng)用①、②或③方案,同時(shí)小劑量合用⑤方案?!?5歲的患者或伴智能減退:首選復(fù)方左旋多巴,必要時(shí)可加用DR激動(dòng)劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,尤其老年男性患者,除非有嚴(yán)重震顫且對(duì)其它藥物療效不佳時(shí)。
中期治療(Hoehn-YahrⅢ級(jí))
早期首選DR激動(dòng)劑、MAO-B抑制劑或金剛烷胺/抗膽堿能藥物治療的患者,發(fā)展至中期階段,原有的藥物不能很好的控制癥狀時(shí)應(yīng)添加復(fù)方左旋多巴治療;早期即選用低劑量復(fù)方左旋多巴治療的患者,至中期階段癥狀控制不理想時(shí)應(yīng)適當(dāng)加大劑量或添加DR激動(dòng)劑、MAO—B抑制劑、金剛烷胺或COMT抑制劑。
晚期治療(Hoehn-YahrIV-V級(jí))
晚期患者由于疾病本身的進(jìn)展及運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)治療相對(duì)復(fù)雜,處理也較困難。因此,在治療之初即應(yīng)結(jié)合患者的實(shí)際情況制定合理的治療方案,以期盡量延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn),延長(zhǎng)患者有效治療的時(shí)間窗。
主要是通過(guò)抑制腦內(nèi)乙酰膽堿的活性,相應(yīng)提高多巴胺效應(yīng)。臨床常用的是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲托品、東莨菪堿等。主要適用于震顫明顯且年齡較輕的患者。老年患者慎用,狹角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
可促進(jìn)多巴胺在神經(jīng)末梢的合成和釋放,阻止其重吸收。對(duì)少動(dòng)、僵直、震顫均有輕度改善作用,對(duì)異動(dòng)癥可能有效。腎功能不全、癲癇、嚴(yán)重胃潰瘍、肝病患者慎用。
通過(guò)不可逆地抑制腦內(nèi)MAO-B,阻斷多巴胺的降解,相對(duì)增加多巴胺含量而達(dá)到治療的目的。MAO-B抑制劑可單藥治療新發(fā)、年輕的帕金森病患者,也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者。它可能具有神經(jīng)保護(hù)作用,因此原則上推薦早期使用。MAO-B抑制劑包括司來(lái)吉蘭和雷沙吉蘭。晚上使用易引起失眠,故建議早、中服用。胃潰瘍者慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)合用。
可直接刺激多巴胺受體而發(fā)揮作用。目前臨床常用的是非麥角類DR激動(dòng)劑。適用于早期帕金森病患者,也可與復(fù)方左旋多巴聯(lián)用治療中晚期患者。年輕患者病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激動(dòng)劑。激動(dòng)劑均應(yīng)從小劑量開始,逐漸加量。使用激動(dòng)劑癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥的發(fā)生率低,但體位性低血壓和精神癥狀發(fā)生率較高。常見的副作用包括胃腸道癥狀,嗜睡,幻覺等。非麥角類DR激動(dòng)劑有普拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。
左旋多巴是多巴胺的前體。外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過(guò)血腦屏障,在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?,從而發(fā)揮替代治療的作用。芐絲肼和卡比多巴是外周脫羧酶抑制劑,可減少左旋多巴在外周的脫羧,增加左旋多巴進(jìn)入腦內(nèi)的含量以及減少其外周的副作用。
應(yīng)從小劑量開始,逐漸緩慢增加劑量直至獲較滿意療效,不求全效。劑量增加不宜過(guò)快,用量不宜過(guò)大。餐前l(fā)h或餐后1個(gè)半小時(shí)服藥。老年患者可盡早使用,年齡小于65歲,尤其是青年帕金森病患者應(yīng)首選單胺氧化酶B抑制劑或多巴胺受體激動(dòng)劑,當(dāng)上述藥物不能很好控制癥狀時(shí)再考慮加用復(fù)方左旋多巴?;顒?dòng)性消化道潰瘍者慎用,狹角型青光眼、精神病患者禁用。
通過(guò)抑制COMT酶減少左旋多巴在外周的代謝,從而增加腦內(nèi)左旋多巴的含量。COMT抑制劑包括恩他卡朋和托卡朋。帕金森病患者出現(xiàn)癥狀波動(dòng)時(shí)可加用COMT抑制劑以減少“關(guān)期”。恩他卡朋需與左旋多巴同時(shí)服用才能發(fā)揮作用。托卡朋第一劑與復(fù)方左旋多巴同服,此后間隔6h服用,可以單用。COMT抑制劑的副作用有腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹痛、尿色變黃等。托卡朋有可能導(dǎo)致肝功能損害,須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能,尤其在用藥頭3個(gè)月。
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